GLP-1, glucagón y sus agonistas

Semaglutida, tirzepatida y los fármacos que vienen detrás imitan hormonas que el cuerpo ya fabrica. Entender cómo actúan ayuda a usarlos bien y a separar los hechos de la publicidad.

Actualizado el 6 de octubre de 2026 12 fuentes citadas

Lo esencial

El GLP-1 es una hormona del intestino que ayuda a controlar la glucosa y el apetito. El glucagón, del páncreas, hace lo contrario que la insulina: sube la glucosa.
Los agonistas del GLP-1, como la semaglutida, y la tirzepatida (GIP/GLP-1) bajan la HbA1c y el peso, y varios protegen el corazón y el riñón.
Los nuevos fármacos añaden el receptor del glucagón para aumentar el gasto de energía y reducir la grasa del hígado. Casi todos siguen en investigación.
El glucagón como medicamento es otra cosa: es el rescate de las hipoglucemias graves.

Las hormonas que regulan la glucosa

La glucosa en sangre no depende solo de la insulina. Es el resultado de un equilibrio entre varias hormonas que se coordinan cada vez que comemos o ayunamos:

Insulina (células beta del páncreas): baja la glucosa, haciendo que las células la capten.
Glucagón (células alfa del páncreas): sube la glucosa, haciendo que el hígado la libere.
Incretinas, GLP-1 y GIP (intestino): se liberan al comer y avisan al páncreas de que llega comida.

Insulina y glucagón: un equilibrio de dos hormonas

Después de comerManda la insulina

La glucosa subeLos hidratos de la comida pasan a la sangre como glucosa.
El páncreas libera insulinaLo hacen las células beta. Las hormonas intestinales GLP-1 y GIP amplifican esta respuesta.
Las células guardan la glucosaMúsculo y grasa la captan; el hígado la almacena como glucógeno.
La glucosa vuelve a su nivelEn 2-3 horas, sin bajar de lo normal.

En ayunas y entre comidasManda el glucagón

La glucosa tiende a bajarEl cuerpo y, sobre todo, el cerebro siguen gastando energía.
El páncreas libera glucagónLo hacen las células alfa, y a la vez se frena la insulina.
El hígado suelta glucosaRompe el glucógeno guardado y fabrica glucosa nueva.
La glucosa se mantiene estableEl cerebro tiene combustible aunque no comamos.

En la diabetes tipo 2 este equilibrio se rompe por los dos lados: la insulina funciona peor y, además, el páncreas sigue liberando glucagón cuando no debería, lo que mantiene la glucosa alta incluso en ayunas.

Qué es el GLP-1 y el efecto incretina

El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) lo fabrican células del intestino cuando comemos. Su gran ventaja es que estimula la insulina solo cuando la glucosa está alta: si la glucosa es normal, apenas actúa. Por eso, usado solo, rara vez provoca hipoglucemias.

Se sabe desde hace décadas que la glucosa tomada por la boca libera mucha más insulina que la misma cantidad inyectada en vena. La diferencia se debe a las incretinas, GLP-1 y GIP, y se llama efecto incretina. En la diabetes tipo 2 este efecto está muy reducido.

El GLP-1 natural dura apenas un par de minutos en la sangre, porque lo destruye una enzima llamada DPP-4. Los fármacos se diseñaron para resistir esa enzima y durar horas o días. Las pastillas iDPP-4 (sitagliptina, linagliptina…) siguen el camino contrario: frenan la enzima para que el GLP-1 propio dure más.

Dónde actúa el GLP-1

CerebroMás saciedad y menos apetito: se come menos sin tanto esfuerzo.
EstómagoSe vacía más despacio, así que la glucosa sube más suave tras comer.
PáncreasMás insulina solo si la glucosa está alta, y menos glucagón.
Corazón y vasosVarios fármacos han reducido infartos, ictus y muerte cardiovascular.
RiñonesLa semaglutida frenó el deterioro renal en el ensayo FLOW.
HígadoMenos grasa hepática, en parte por la pérdida de peso.

Efectos descritos para el GLP-1 y sus agonistas. Los beneficios cardiovasculares y renales se han demostrado en ensayos concretos con fármacos concretos, no con todos.

Los agonistas del GLP-1 y la tirzepatida

Un agonista es un fármaco que activa un receptor igual que lo haría la hormona natural. Los agonistas del receptor de GLP-1 (arGLP-1) y la tirzepatida son hoy de los tratamientos más eficaces para la diabetes tipo 2.

Fármaco	Receptores	Cómo se administra	Lo más destacado
Liraglutida	GLP-1	Inyección diaria	Redujo eventos cardiovasculares (ensayo LEADER).
Dulaglutida	GLP-1	Inyección semanal	Beneficio cardiovascular (ensayo REWIND).
Semaglutida	GLP-1	Inyección semanal o comprimido diario	Gran descenso de HbA1c y peso; protección cardiovascular y renal (SELECT, FLOW).
Tirzepatida	GIP + GLP-1	Inyección semanal	Superó a la semaglutida en HbA1c y peso en diabetes tipo 2 (SURPASS-2).
Orforglipron	GLP-1	Comprimido diario, sin restricciones con la comida	No es un péptido. Aprobado en EE. UU. (abril de 2026) para obesidad y en Reino Unido (agosto de 2026) para obesidad y diabetes tipo 2.

Qué se puede esperar

Glucosa: descensos de HbA1c en torno a 1-2 puntos, según el fármaco y la dosis, con poco riesgo de hipoglucemia si no se combinan con insulina o sulfonilureas.
Peso: pérdidas medias de entre un 5 y más de un 15 %, mayores con las dosis altas usadas en obesidad y con la tirzepatida.
Corazón y riñón: varios fármacos de este grupo han reducido infartos, ictus y la progresión de la enfermedad renal en ensayos específicos. Por eso las guías los recomiendan cuando hay enfermedad cardiovascular o renal, aunque la glucosa esté controlada.

Efectos secundarios y precauciones

Digestivos, los más frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento. Suelen ser leves y pasajeros si la dosis se sube poco a poco. Ayuda comer menos cantidad, despacio, y evitar comidas muy grasas.
Vesícula biliar: más riesgo de cálculos, sobre todo con pérdidas de peso rápidas.
Pancreatitis: es rara, pero ante un dolor abdominal intenso y persistente hay que consultar.
Retina: en personas con retinopatía diabética, una bajada muy rápida de la glucosa puede empeorarla temporalmente. Conviene revisar el fondo de ojo.
Músculo: parte del peso perdido es masa muscular. Comer suficiente proteína y hacer ejercicio de fuerza ayuda a conservarla.
Cirugías y endoscopias: como el estómago se vacía más despacio, avisa de que los usas antes de una anestesia.
No están indicados en el embarazo ni en personas con antecedentes de carcinoma medular de tiroides o síndrome MEN 2.

Solo con receta y en farmacia

La demanda de estos fármacos ha disparado las falsificaciones y la venta ilegal por internet y redes sociales. Un producto falso puede no contener el fármaco o contener otra sustancia, incluida insulina. Cómpralos solo en farmacias y con prescripción médica.

Si los dejas, el efecto desaparece en pocas semanas: el apetito vuelve y es frecuente recuperar buena parte del peso. Son tratamientos para mantener a largo plazo, junto con los hábitos, no una cura rápida.

El glucagón: la hormona que sube la glucosa

El glucagón es la contrapartida de la insulina. Cuando la glucosa baja, las células alfa del páncreas lo liberan y el hígado responde soltando glucosa a la sangre, a partir de sus reservas de glucógeno y fabricando glucosa nueva.

En la diabetes tipo 2 el páncreas libera glucagón de más, incluso con la glucosa alta. Por eso los fármacos que lo frenan, como los agonistas del GLP-1, ayudan a bajar la glucosa en ayunas. En la diabetes tipo 1 ocurre otra cosa: con los años la respuesta del glucagón a las bajadas de azúcar se debilita, y eso favorece las hipoglucemias.

El glucagón como medicamento de rescate

Cuando una persona tratada con insulina sufre una hipoglucemia grave y no puede tragar, el glucagón es el tratamiento de urgencia: hace que el hígado libere su glucosa en pocos minutos. Existen dos presentaciones:

Glucagón en polvo nasal: un dispositivo listo para usar que se introduce en una fosa nasal. No requiere preparación ni que la persona inspire.
Glucagón inyectable: se prepara mezclando el polvo con el disolvente y se inyecta bajo la piel o en el músculo.

La familia, los compañeros y el colegio deberían saber dónde está y cómo usarlo. Revisa la fecha de caducidad y, después de usarlo, llama siempre al 112.

Los agonistas del glucagón: la nueva generación

Parece contradictorio usar un fármaco que active el receptor del glucagón, si esta hormona sube la glucosa. La clave está en combinarlo con el GLP-1:

El glucagón aumenta el gasto de energía y favorece que el hígado queme grasa, lo que ayuda a perder peso y a reducir el hígado graso.
El GLP-1 (y el GIP) compensan su efecto sobre la glucosa y aportan la saciedad.

De uno a tres receptores: cómo evolucionan estos fármacos

GLP-1

Agonistas del GLP-1 Liraglutida, dulaglutida, semaglutida (inyectable y oral), orforglipron (oral) Disponibles en España para diabetes tipo 2 y, algunos, para obesidad. El orforglipron, aún no.
GIPGLP-1

Agonista dual GIP/GLP-1 Tirzepatida Disponible para diabetes tipo 2 y obesidad.
GlucagónGLP-1

Agonistas duales glucagón/GLP-1 Survodutida, mazdutida Mazdutida aprobada en China (2025). Survodutida en fase 3.
GIPGLP-1Glucagón

Agonista triple GIP/GLP-1/glucagón Retatrutida En fase 3. Solicitud de aprobación en EE. UU. prevista para 2027.

Situación a octubre de 2026. Las autorizaciones y la financiación cambian: consulta siempre la ficha técnica vigente y a tu médico.

Los resultados más llamativos son los de la retatrutida, un agonista triple. En el ensayo de fase 3 TRIUMPH-1, en personas con obesidad sin diabetes, la dosis más alta consiguió una pérdida de peso media del 28 % a las 80 semanas. En TRIUMPH-2, con personas con diabetes tipo 2 y obesidad, la pérdida llegó al 21 % y la HbA1c bajó hasta 1,6 puntos. La survodutida, dual glucagón/GLP-1, logró un 16,6 % de pérdida de peso en su primer gran ensayo de fase 3, y se estudia especialmente en el hígado graso. La mazdutida fue en 2025 el primer agonista dual glucagón/GLP-1 aprobado, en China, para la obesidad y la diabetes tipo 2.

Ninguno de los tres está disponible en España. Faltan datos a largo plazo sobre seguridad, sobre el efecto en la masa muscular y la frecuencia cardiaca, y sobre beneficios en complicaciones. Puedes seguir sus avances en noticias sobre tratamientos.

¿Quién puede usarlos en España?

Los agonistas del GLP-1 y la tirzepatida necesitan receta médica. La financiación pública de estos fármacos para la diabetes tipo 2 tiene condiciones, como el visado de inspección y requisitos de peso; su uso solo para la obesidad no estaba financiado por el Sistema Nacional de Salud a finales de 2025. Como las condiciones cambian, tu médico o farmacéutico te dirán cuáles se aplican en tu caso.

La decisión de usarlos depende de muchos factores: el tipo de diabetes, el peso, si hay enfermedad cardiovascular o renal, otros tratamientos y tus preferencias. No son un sustituto de la alimentación y la actividad física, sino un complemento.

Preguntas frecuentes

¿Qué es el GLP-1?

Es una hormona que fabrica el intestino al comer. Hace que el páncreas libere insulina solo cuando la glucosa está alta, frena el glucagón, enlentece el vaciado del estómago y aumenta la sensación de saciedad.

¿Qué diferencia hay entre semaglutida y tirzepatida?

La semaglutida activa solo el receptor del GLP-1. La tirzepatida activa además el receptor del GIP, otra hormona intestinal. En un ensayo directo en diabetes tipo 2 (SURPASS-2), la tirzepatida bajó algo más la HbA1c y el peso.

¿Para qué sirve el glucagón?

Es la hormona que sube la glucosa cuando baja: hace que el hígado libere azúcar. Como medicamento se usa para rescatar hipoglucemias graves, en forma de polvo nasal o inyección.

¿Qué pasa si dejo de ponerme semaglutida o tirzepatida?

Su efecto desaparece en semanas. Es habitual recuperar buena parte del peso perdido y que la glucosa vuelva a subir si no se mantienen otros tratamientos y hábitos. Cualquier cambio debe hablarse con el médico.

¿Se pueden usar para adelgazar sin tener diabetes?

Algunos están autorizados para la obesidad, con indicación y seguimiento médico. Comprarlos sin receta o por internet es peligroso: hay falsificaciones en circulación.